Гидроксипропил метилцеллюлоз (HPMC)
Ангилал: бүрэх материал; Мембран материал; Удаан ялгарах бэлдмэлийн хувьд хурдны хяналттай полимер материал; Тогтворжуулах бодис; Түдгэлзүүлэх тусламж, таблет цавуу; Хүчитгэсэн наалдамхай бодис.
1. Бүтээгдэхүүний танилцуулга
Энэхүү БҮТЭЭГДЭХҮҮН нь ион бус целлюлозын эфир бөгөөд гаднаас нь харахад цагаан нунтаг, үнэргүй, амтгүй, ус болон ихэнх туйлын органик уусгагчид уусдаг, хүйтэн усанд хавдаж тунгалаг эсвэл бага зэрэг булингартай коллоид уусмал юм. Усан уусмал нь гадаргуугийн идэвхжил, өндөр тунгалаг байдал, тогтвортой гүйцэтгэлтэй байдаг. HPMC нь халуун гель шинж чанартай байдаг. Халаалтын дараа бүтээгдэхүүний усан уусмал нь гель тунадас үүсгэдэг бөгөөд дараа нь хөргөсний дараа уусдаг. Янз бүрийн үзүүлэлтүүдийн гель температур өөр өөр байдаг. Уусах чанар нь зуурамтгай чанар, зуурамтгай чанар нь zhao бага, уусах чанар их байх тусам HPMC шинж чанарын өөр өөр үзүүлэлтүүд нь зарим ялгаатай байдаг, усанд ууссан HPMC нь рН-ийн утгад нөлөөлдөггүй.
Аяндаа шаталтын температур, сул нягтрал, жинхэнэ нягт ба шил шилжилтийн температур тус тус 360℃, 0,341г/см3, 1,326г/см3 ба 170 ~ 180℃ байв. Халсаны дараа 190 ~ 200 ° C-т хүрэн болж, 225 ~ 230 ° C-т шатдаг.
HPMC нь хлороформ, этанол (95%), диэтил эфирт бараг уусдаггүй бөгөөд этанол ба метилен хлоридын холимог, метанол ба метилен хлоридын холимог, ус ба этилийн спиртийн холимогт уусдаг. HPMC-ийн зарим түвшин нь ацетон, метилен хлорид, 2-пропанол, түүнчлэн бусад органик уусгагчид уусдаг.
Хүснэгт 1: Техникийн үзүүлэлтүүд
төсөл
хэмжигч,
60 грд (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Метокси %
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
Гидроксипропокси %
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
Гель температур ℃
56-64.
62.0-68.0
70.0-90.0
Зуурамтгай чанар mpa с.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Хуурай жин хасах %
5.0 буюу түүнээс бага
Шатаж буй үлдэгдэл %
1.5 ба түүнээс бага
pH
4.0-8.0
Хүнд металл
20 ба түүнээс бага
хүнцэл
2.0 буюу түүнээс бага
2. Бүтээгдэхүүний онцлог
2.1 Гидроксипропил метилцеллюлозыг хүйтэн усанд уусгаж наалдамхай коллоид уусмал үүсгэдэг. Хүйтэн усанд нэмээд бага зэрэг хутгавал тунгалаг уусмал болгон уусгаж болно. Эсрэгээрээ, энэ нь 60 хэмээс дээш халуун усанд уусдаггүй бөгөөд зөвхөн хавдаж болно. Гидроксипропил метицеллюлозын усан уусмал бэлтгэхдээ тодорхой хэмжээний усанд гидроксипропилметицеллюлозын нэг хэсгийг нэмж, сайтар хутгаж, 80 ~ 90 хэм хүртэл халааж, дараа нь үлдсэн гидроксипропил метицеллюлозыг нэмж, эцэст нь хүйтэн усаар нэмэлт тэжээл өгөх нь зүйтэй. шаардлагатай хэмжээгээр.
2.2 Гидроксипропил метилцеллюлоз нь ион бус целлюлозын эфир бөгөөд түүний уусмал нь ионы цэнэггүй, металлын давс, ионы органик нэгдлүүдтэй харьцдаггүй тул HPMC нь бэлтгэх явцад бусад түүхий эд, туслах бодисуудтай урвалд ордоггүй. үйлдвэрлэл.
2.3 Гидроксипропил метилцеллюлоз нь мэдрэмтгий байдлын эсрэг хүчтэй бөгөөд молекулын бүтцэд орлуулах зэрэг нь нэмэгдэхийн хэрээр мэдрэмтгий чанар нь нэмэгддэг. HPMC-ийг туслах бодис болгон ашигладаг эм нь бусад уламжлалт туслах бодис (цардуул, декстрин, нунтаг сахар) хэрэглэдэг эмээс илүү үр дүнтэй хугацаанд илүү тогтвортой чанартай байдаг.
2.4 Гидроксипропил метилцеллюлоз нь бодисын солилцооны хувьд идэвхгүй байдаг. Эмийн туслах бодисын хувьд метаболизмд ордоггүй, шингэдэггүй тул эм, хоол хүнсэнд дулаан өгдөггүй. Энэ нь илчлэг багатай, давсгүй, харшил үүсгэдэггүй эм, чихрийн шижинтэй хүмүүст зориулсан хоол хүнсэнд хэрэглэх өвөрмөц онцлогтой.
2.5HPMC нь хүчил ба суурьт харьцангуй тогтвортой боловч хэрэв рН нь 2 ~ 11-ээс хэтэрч, өндөр температур эсвэл удаан хадгалах хугацаанаас шалтгаалбал боловсорч гүйцсэн байдлыг бууруулдаг.
2.6 Гидроксипропил метилцеллюлозын усан уусмал нь гадаргуугийн идэвхжилийг хангаж, гадаргуу болон гадаргуугийн дунд зэргийн хурцадмал байдлын утгыг харуулж чадна. Энэ нь хоёр фазын системд үр дүнтэй эмульсжилттэй бөгөөд үр дүнтэй тогтворжуулагч, хамгаалалтын коллоид болгон ашиглаж болно.
2.7 Гидроксипропил метилцеллюлозын усан уусмал нь маш сайн хальс үүсгэх шинж чанартай бөгөөд шахмал болон эмэнд сайн бүрэх материал юм. Үүнээс үүссэн мембран нь өнгөгүй, хатуу байдаг. Хэрэв глицерин нэмбэл түүний уян хатан чанарыг нэмэгдүүлж болно. Гадаргууг боловсруулсны дараа бүтээгдэхүүнийг хүйтэн усанд тарааж, рН орчныг өөрчлөх замаар уусалтын хурдыг хянах боломжтой. Энэ нь удаан ялгардаг бэлдмэл, гэдэсний бүрээстэй бэлдмэлүүдэд ашиглагддаг.
3. Бүтээгдэхүүний хэрэглээ
3.1. Наалдамхай, задлагч бодис болгон ашигладаг
HPMC нь эмийг уусгах, ялгарах зэрэгт хэрэглэх, уусгагчаар шууд уусгах боломжтой, бага зуурамтгай чанар бүхий HPMC-ийг усанд уусгаж, зааны ясан наалдамхай коллоид уусмал, шахмал, эм, наалдамхай дээр мөхлөг, задрал үүсгэдэг. бодис, цавууны өндөр зуурамтгай чанар нь зөвхөн өөр өөр төрөл, өөр шаардлагаас шалтгаалан ашиглагддаг, ерөнхийдөө 2% ~ 5%.
HPMC усан уусмал ба этилийн спиртийн тодорхой концентраци нь нийлмэл холбогчийг бий болгох; Жишээ: 2% HPMC усан уусмалыг 55% этанолын уусмалтай хольсон амоксициллиний капсулыг үрлэн шахахад ашигласан тул амоксициллиний капсулын дундаж уусалт HPMCгүйгээр 38% -иас 90% хүртэл нэмэгдсэн.
HPMC нь ууссаны дараа өөр өөр концентраци бүхий цардуулын зутан бүхий нийлмэл цавуугаар хийж болно; Гэдэсний эритромицин бүрсэн шахмалуудын уусалт 2% HPMC ба 8% цардуулыг нэгтгэх үед 38.26% -иас 97.38% хүртэл нэмэгдсэн.
2.2. Кино бүрэх материал, хальс үүсгэх материал хийнэ
Усанд уусдаг бүрэх материал болох HPMC нь дараахь шинж чанартай: уусмалын зуурамтгай чанар; Бүрэх үйл явц нь энгийн; Сайн хальс үүсгэх шинж чанар; Хэсгийн хэлбэрийг хадгалах, бичих; чийгэнд тэсвэртэй байх боломжтой; Өнгө, амтыг засах боломжтой. ЭНЭ БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙГ УСАНД УУСдаг НААЛТГАЛТАЙ ШАХМАЛ, БҮРЭЛИЙН БҮРЭЭГЭЭР, УС БУС ӨНДӨР НААЛТГАЛТАЙ ПЛАН БҮРЭЭГЭЭР ХЭРЭГЛЭГДЭХ ХЭРЭГЛЭЭНИЙ ХЭМЖЭЭ 2%-5% байна.
2.3, өтгөрүүлэгч болон коллоид хамгаалалтын цавуу болгон
Өтгөрүүлэгч бодис болгон ашигладаг HPMC нь 0.45% ~ 1.0%, нүдний дусаалга болон хиймэл нулимс өтгөрүүлэгч болгон ашиглаж болно; Гидрофобик цавууны тогтвортой байдлыг нэмэгдүүлэх, бөөмсийн нэгдэл, хур тунадас үүсэхээс урьдчилан сэргийлэхэд ашигладаг бөгөөд ердийн тун нь 0.5% ~ 1.5% байна.
2.4, хориглогч, удаан ялгарах материал, хяналттай ялгаруулагч бодис, нүхжилтийн бодис
HPMC өндөр зуурамтгай чанар бүхий загварыг холимог материалын араг ясны тогтвортой ялгаруулдаг шахмал болон гидрофилик гель араг ясны тогтвортой ялгаруулдаг шахмалуудын хориглогч, хяналттай ялгаруулагчийг бэлтгэхэд ашигладаг. Бага зуурамтгай чанар бүхий загвар нь тогтвортой ялгардаг эсвэл хяналттай ялгардаг шахмалуудын нүх сүвийг өдөөдөг бодис бөгөөд ийм шахмалуудын эмчилгээний анхны тунг хурдан гаргаж, дараа нь цусан дахь үр дүнтэй концентрацийг хадгалахын тулд тасралтгүй ялгаруулдаг эсвэл хяналттай ялгаруулдаг.
2.5. Гель ба лаа матриц
Гидрогелийн лаа болон ходоодны наалдамхай бэлдмэлийг HPMC-ийн усанд ихэвчлэн ашигладаг гидрогель үүсэх шинж чанарыг ашиглан бэлтгэж болно.
2.6 Биологийн наалдамхай материал
Метронидазолыг HPMC болон поликарбоксиэтилен 934-тэй холигчоор хольж, 250 мг агуулсан био наалдамхай хяналттай суллах шахмалуудыг хийсэн. In vitro уусгах туршилт нь бэлдмэл нь усанд хурдан хавдаж, эмийн ялгаралтыг тархалт, нүүрстөрөгчийн гинжийг сулруулах замаар удирддаг болохыг харуулсан. Амьтны хэрэгжилтээс харахад эм ялгаруулах шинэ систем нь үхрийн хэл доорх салст бүрхэвчтэй наалддаг биологийн шинж чанартай болохыг харуулсан.
2.7, түдгэлзүүлэх тусламж болгон
Энэхүү бүтээгдэхүүний өндөр зуурамтгай чанар нь суспензийн шингэний бэлдмэлд сайн түдгэлзүүлэх хэрэгсэл бөгөөд түүний ердийн тун нь 0.5% ~ 1.5% байдаг.
4. Хэрэглээний жишээ
4.1 Кино бүрэх уусмал: HPMC 2кг, тальк 2кг, касторын тос 1000мл, Твен -80 1000мл, пропилен гликол 1000мл, 95% этанол 53000мл, ус 47000мл, тохирох хэмжээний пигмент. Үүнийг хийх хоёр арга бий.
4.1.1 Уусдаг пигментээр бүрсэн хувцасны шингэн бэлтгэх: 95%-ийн этанолд заасан хэмжээний HPMC нэмээд нэг хоноод дэвтээгээд өөр пигмент векторыг усанд уусгана (шаардлагатай бол шүүнэ), хоёр уусмалыг хольж жигд хутгаад тунгалаг уусмал үүсгэнэ. . Уусмалын 80%-ийг (өнгөлөхөд 20%) заасан хэмжээний касторын тос, Твин-80, пропилен гликолтой холино.
4.1.2 Уусдаггүй пигмент (төмрийн исэл гэх мэт) бүрэх шингэн HPMC-ийг 95% этанолд нэг шөнийн дотор дэвтээж, ус нэмээд 2% HPMC тунгалаг уусмал болгосон. Энэ уусмалын 20%-ийг өнгөлгөөнд гаргаж, үлдсэн 80%-ийн уусмал, төмрийн ислийг шингэн нунтаглалтын аргаар бэлтгэж, дараа нь бусад бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн жорын хэмжээгээр нэмж, жигд холино. Бүрэх шингэнийг бүрэх процесс: үр тарианы хуудсыг элсэн чихэр бүрэх саванд хийнэ, эргүүлсний дараа халуун агаар 45 хэм хүртэл халаана, та тэжээлийн бүрээсийг шүршиж, урсгалыг 10 ~ 15 мл/мин-д тохируулж, шүршиж дууссаны дараа үргэлжлүүлэн хатаана. халуун агаараар 5 ~ 10 минутын турш савнаас гаргаж, хатаагчинд хийж 8 цагаас илүү хугацаанд хатаана.
4.2α-интерферон нүдний мембран 50мкг α-интерфероныг 10мл 0.01мл давсны хүчилд уусгаж, 90мл этанол, 0.5GHPMC хольж, шүүж, эргэдэг шилэн саваагаар бүрж, 60 ° C-т ариутгаж, агаарт хатаана. Энэ бүтээгдэхүүнийг хальсан материалаар хийсэн.
4.3 Котримоксазол шахмал (0.4г±0.08г) SMZ (80 торон) 40кг, цардуул (120 торон) 8кг, 3% HPMC усан уусмал 18-20кг, магнийн стеарат 0.3кг, TMP (80 торон) 8кг, бэлдмэлийн арга SMZ болон TMP-ийг хольж, дараа нь цардуул нэмээд холино 5мин. Угсармал 3% HPMC усан уусмал, зөөлөн материалтай, 16 торон шигшүүртэй мөхлөгт, хатаах, дараа нь 14 торон шигшүүр бүхий бүхэл үр тариа, магнийн стеаратын холимог, 12 мм-ийн дугуйтай үг (SMZco) тамгатай шахмалаар нэмнэ. Энэ бүтээгдэхүүнийг голчлон холбогч болгон ашигладаг. Таблетыг уусгах нь 96% / 20 минут байв.
4.4 Пиператын шахмал (0.25 гр) пиперат 80 тор 25 кг, цардуул (120 торон) 2.1 кг, магнийн стеарат тохирох хэмжээгээр. Үйлдвэрлэлийн арга нь 20% этанолын зөөлөн материал, 16 торон шигшүүртэй мөхлөгт, хуурай, дараа нь 14 торон шигшүүр бүхий бүхэл үр тариа, дээр нь вектор магнийн стеарат, 100 мм дугуй туузан үгтэй (PPA0.25) хоолойн хүчил, цардуул, HPMC-ийг жигд холих явдал юм. ) тамга дарах шахмал. Цардуулыг задлах бодис болгон хэрэглэхэд энэ таблетын уусах хурд нь 80%/2 минутаас багагүй байгаа нь Японы ижил төрлийн бүтээгдэхүүнээс өндөр байна.
4.5 Хиймэл нулимс HPMC-4000, HPMC-4500 эсвэл HPMC-5000 0.3г, натрийн хлорид 0.45г, калийн хлорид 0.37г, боракс 0.19г, 10% аммонийн хлорбензиламмонийн уусмал 0.0мл, ус 0.0 0.0 мл нэмнэ. Үйлдвэрлэлийн арга нь HPMC-ийг 15 мл усанд хийж, 80 ~ 90 ℃ бүрэн усаар ууж, 35 мл ус нэмээд дараа нь 40 мл усан уусмалын үлдсэн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг жигд хольж, бүрэн хэмжээгээр нь ус нэмээд жигд хольж, нэг шөнө байлгана. , шүүлтүүрийг зөөлөн асгаж, битүүмжилсэн саванд шүүж, 98 ~ 100 ℃ температурт 30 минутын турш ариутгана. нь, рН нь 8.4 ° C-аас 8.6 ° C-ийн хооронд хэлбэлздэг. ЭНЭ БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙГ НУЛИМС ДУРТАЛТАД ХЭРЭГЛЭГДЭГ, УРД камерын бичил харуурын шинжилгээнд хэрэглэхэд нулимсыг САЙН ОРЛУУЛАХ БОЛОМЖТОЙ, ТУНГИЙГ ТОГТООХ НЭМЭГДҮҮЛЭХ БОЛОМЖТОЙ ~1.07%. % байна ТОХИРОМЖТОЙ.
4.6 Метторфаны хяналттай суллах шахмал метторфаны давирхайн давс 187.5мг, лактоз 40.0мг, PVP70.0мг, уурын цахиур 10мг, 40.0мGHPMC-603, 40.0мг ~ микрокристалл целлюлоз, стетелатет 2010 2.5 мг. Үүнийг ердийн аргаар шахмал хэлбэрээр бэлтгэдэг. Энэ бүтээгдэхүүнийг хяналттай суллах материал болгон ашигладаг.
4.7 Авантомицин ⅳ шахмалуудын хувьд 2149 г авантомицин ⅳ моногидрат ба 1000 мл изопропил усны 15% (массын концентраци) eudragitL-100 (9:1) хольцыг хутгаж, хольж, нунтаглаж, 35 хэмд хатаана. Хатаасан мөхлөгүүд 575г ба 62.5г гидроксипропилоселлюлоз Е-50-ийг сайтар хольж, дараа нь 7.5г стеарины хүчил ба 3.25г магнийн стеаратыг шахмалд нэмж, авангард мицин ⅳ шахмалыг тасралтгүй гаргаж авна. Энэ бүтээгдэхүүнийг удаан ялгаруулдаг материал болгон ашигладаг.
4.8 Нифедипиний тасралтгүй ялгардаг мөхлөгүүд Нифедипин 1 хэсэг, гидроксипропил метил целлюлозын 3 хэсэг, этил целлюлозын 3 хэсгийг холимог уусгагчтай (этанол: метилен хлорид = 1:1) хольж, эрдэнэ шишийн цардуулыг 8 хэсэг нь уусгана уусгана. арга. Мөхлөгүүдийн эмийн ялгарах хурд нь орчны рН-ийн өөрчлөлтөд нөлөөлөөгүй бөгөөд худалдаанд байгаа мөхлөгүүдээс удаан байсан. Амаар ууснаас хойш 12 цагийн дараа хүний цусан дахь концентраци 12 мг/мл байсан ба хувь хүний хувьд ялгаа байхгүй.
4.9 Пропранхаолын гидрохлорид тасралтгүй ялгардаг капсул Пропранхаол гидрохлорид 60кг, бичил талст целлюлоз 40кг, мөхлөг болгохын тулд 50л ус нэмнэ. HPMC1kg ба EC 9кг-ийг холимог уусгагч (метилен хлорид: метанол =1:1) 200л-т хольж, 750 мл/мин урсгалын хурдтайгаар өнхрөх бөмбөрцөг хэсгүүдэд шүршиж, 1.4 хэмжээтэй нүх сүвээр бүрсэн хэсгүүдийг бүрхсэн. мм-ээр бүхэл тоосонцорыг шүүж, дараа нь ердийн капсул дүүргэлтээр чулуун капсул руу дүүргэнэ машин. Нэг капсул нь 160 мг пропранолол гидрохлоридын бөмбөрцөг хэсгүүдийг агуулдаг.
4.10 Напролол HCL араг ясны шахмалыг 1:0,25:2,25 харьцаатай напролол HCL:HPMC: CMC-NA хольж бэлтгэсэн. Мансууруулах бодисын ялгаралт 12 цагийн дотор 0 зэрэгт ойртсон.
Бусад эмийг мөн араг ясны холимог материалаар хийж болно, тухайлбал метопролол: HPMC: CMC-NA дагуу: 1:1.25:1.25; 1:2.8:2.92 харьцаагаар алилпролол: HPMC. Мансууруулах бодисын ялгаралт 12 цагийн дотор 0 зэрэгт ойртсон.
4.11 Этиламинозины деривативын холимог материалын араг ясны шахмалыг микро нунтаг цахиурын гель: CMC-NA :HPMC 1:0.7:4.4 хольцыг ашиглан ердийн аргаар бэлтгэсэн. Мансууруулах бодисыг in vitro болон in vivo аль алинд нь 12 цагийн турш гаргаж болох бөгөөд шугаман ялгарах загвар нь сайн хамааралтай байв. FDA-ийн журмын дагуу түргэвчилсэн тогтвортой байдлын туршилтын үр дүнд энэ бүтээгдэхүүний хадгалалтын хугацаа 2 жил хүртэл байна гэж таамаглаж байна.
4.12 HPMC (50mPa·s) (5 хэсэг), HPMC (4000 мПа·с) (3 хэсэг), HPC1-ийг 1000 хэсэг усанд уусгаж, 60 хэсэг ацетаминофен, 6 хэсэг цахиурын гель нэмж, нэгэн төрлийн болгогчоор хутгаж, шүршиж хатаана. Энэ бүтээгдэхүүн нь үндсэн эмийн 80% -ийг агуулдаг.
4.13 Теофиллин гидрофилик гель араг ясны шахмалыг шахмалын нийт жин, 18-35% теофиллин, 7.5-22.5% HPMC, 0.5% лактоз, зохих хэмжээний гидрофобик тосолгооны материалаар тооцоолж, хяналттай шахмал хэлбэрээр бэлтгэсэн. амаар хэрэглэснээс хойш 12 цагийн турш хүний биеийн цусан дахь үр дүнтэй концентрацийг хадгалах.
Шуудангийн цаг: 2022 оны 9-р сарын 20